而后，查士丁尼利用汪达尔新国王盖利摩尔（Gelimer）推翻老国王希尔德里切（Hilderic）之机发动西地中海战争，任命贝利撒留为最高军事指挥，于533年统领18000将士和百余条战舰渡海直取当时控制西地中海的汪达尔王国。此前，拜占廷军队曾两度远征汪达尔王国，均以失败告终，被迫承认其对北非的占领。查士丁尼登基后，将汪达尔人视为眼中钉，他特别不能允许拜占廷帝国在西地中海的利益受到汪达尔人的破坏和剥夺，不能坐失富庶的北非地区。因为北非的谷物、油料和酒在历史上曾对罗马帝国经济产生重要影响，拜占廷帝国时代，北非丰富的农牧业产品对东地中海地区仍然具有重要意义，不仅为拜占廷帝国带来大量的商业利润，而且构成拜占廷人日常生活不可缺少的物资。查士丁尼决心以武力征服汪达尔人，消灭汪达尔王国，迫使其或承认拜占廷皇帝的宗主权，或成为帝国的行省。贝利撒留于534年从汪达尔人防务薄弱的卡布特瓦达（Kaputbada）登路，袭击汪达尔人的右翼，而后多次击溃汪达尔军队主力，使其力量遭到毁灭性打击。最终在伊彭城（Ippon）迫使盖利摩尔投降。被俘的汪达尔人后来被编为拜占廷军队中的汪达尔人兵团，最终在拜占廷人对外战争中消耗殆尽，这个古代民族也逐渐从历史中消失了。汪达尔战争胜利后，查士丁尼于535年发动哥特战争，再度派遣贝利撒留率军出征意大利。当时，东哥特王国控制亚平宁半岛数十年，成为查士丁尼一世重建罗马帝国的主要障碍。查士丁尼借口为被杀害的亲拜占廷帝国的东哥特王后复仇，下令贝利撒留领军向西渡海作战。贝利撒留审时度势，诱骗东哥特军队投降。但是，贝利撒留在意大利取得的成功并没有为他带来荣誉，相反却加深了查士丁尼对他的猜疑，返回君士坦丁堡后，受到皇帝的冷落。这样，查士丁尼重新将地中海变成拜占廷帝国的内海，罗马帝国昔日的疆域似乎重新恢复。查士丁尼的对外战争使拜占廷帝国的领土面积几乎扩大了一倍，地中海沿海地区和海上各大岛被拜占廷帝国所控制，地中海似乎再次成为帝国的内海。拜占廷帝国似乎真正成为昔日地跨欧、亚、非三洲的罗马大帝国，西起沟通大西洋和地中海的直布罗陀海峡，东至两河流域中上游，北自多瑙河和黑海北岸的克里米亚（Crimea）半岛，南抵尼罗河（Nile River）第二瀑布和马格里布（Maghreb），幅员广阔。